2013年执业药师药剂学知识点:混悬剂的制备
制备混悬剂时,应使混悬微粒有适当的分散度,并应尽可能分散均匀,以减小微粒的沉降速度,使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。
(一)分散法
分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中的方法。分散法制备混悬剂与药物的亲水性有密切关系,氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等亲水性药物,一般应先将药物粉碎到一定细度,再加处方中的液体适量,研磨到适宜的分散度,后加入处方中的剩余液体使成全量。小量制备可用乳钵,大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。处方中的液体可以是水,也可是其他液体成分。固体药物在粉碎时,加入适当液体研磨,使药物更容易粉碎得更细,这种方法称为加液研磨。
对于质重、硬度大的药物,可采用中药制剂常用的“水飞法”,即将药物加适量的水研磨至细,再加入较多量的水,搅拌,稍加静置,倾出上层液体,研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去,余下的粗粒再进行研磨,如此反复直至完全研细,达到要求的分散度为止。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。有些粉末状药物,其表面吸附有大量的空气,当微粒加于水中时,微粒表面的空气难以被水换置,使药物漂浮于水面上,不易混悬均匀。这时可用强力搅拌、或适当加热、必要时可加少量的表面活性剂,以驱逐微粒表面的空气。疏水性药物制备混悬剂时,药物与水的接触角>90°,加之药物表面吸附有空气,当药物细粉遇水后,不能被水润湿,很难制成混悬剂。这时必须加一定量的润湿剂,与药物研均再加液体混均。
例:复方氢氧化铝混悬液
处方氢氧化铝 4.0g 三硅酸镁8.0
羧甲基纤维素钠0.16g Avicel RC 951 1.Og
苯甲酸钠0.2g 羟苯甲酯0.15g
柠檬香精0.4ml 蒸馏水 加至lOOml
制法将苯甲酸钠,羟苯甲酯溶于蒸馏水中,与羧甲基纤维素钠制成胶浆,将氢氧化铝、三硅酸镁用羧甲基纤维素钠胶浆研均,加柠檬香精混匀即得抗酸药,用于胃及十二指肠溃疡。
【注】Avicel RC 951,系由微晶纤维素与11%羧甲基纤维素组成,用作助悬剂、分散剂等。
(二)凝聚法
1.物理凝聚法物理凝聚法是将分子和离子分散状态的药物溶液,用物理方法使其在分散介质中凝聚成混悬液的方法。一般将药物制成热饱和溶液,在搅拌下加至另一种不同性质的液体中,使药物快速结晶,可制成lOμm以下(占80%~90%)微粒,再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。醋酸可的松滴眼剂就是用凝聚法制备的,将醋酸可的松溶于三氯甲烷中,滤过,将三氯甲烷溶液在搅拌下加至汽油中,加完后再搅拌30分钟,滤出结晶,l20℃真空干燥,可得lOμm以下微晶占75%,20μm以下的占5%,个别的40μm以下,得到的微晶分散于水中制成滴眼液。
2.化学凝聚法是用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒,再混悬于分散介质中制成混悬剂。为使微粒细小均匀,化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌。胃肠道透视用BaS04就是用此法制成的。化学凝聚法现已少用。
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