1.过敏反应：
包括即刻的过敏休克、速发的皮疹和迟发的过敏反应包括血清病、皮疹和接触性皮炎等。青霉素G过敏反应大多为皮疹反应，但应警惕可能发生威胁生命的过敏性休克。美国波士顿药物不良反应监测机构（BCDSP）报告注射青霉素过敏反应发生率为0.1%.另外一些调研结果报道过敏休克发生率为0.004%-0.04%.
2.惊厥：
大剂量青霉素G（每日2000万U-2500万U）静脉滴注可能发生惊厥或昏迷。
3.血液学异常反应：
大剂量青霉素治疗可能引起溶血性贫血。也可能引起白细胞减少。
4.肾损害：
大剂量青霉素治疗有引起肾功能衰竭与间质性肾炎的病例报告。
5.赫氏反应：
青霉素治疗梅毒可于给药后2-8小时内发生赫氏反应：发冷、发热、喉痛、头痛、心动过速、局部病变加重等。
